n-甲基吗啉质量标准检测标准

n-甲基吗啉质量标准检测标准

1. 检测范围

本检测标准适用于化学原料药、中间体及制剂中n-甲基吗啉的质量控制，涵盖原料验收、生产过程监控及成品放行等环节。检测依据包括《中国药典》（ChP）、美国药典（USP）及欧洲药典（EP）相关要求。

2. 检测项目

n-甲基吗啉需检测以下关键质量指标：

1. 性状：外观、颜色、气味及溶解性。
2. 纯度：主成分含量（≥99.0%）。
3. 水分：水分含量（卡尔费休法，≤0.5%）。
4. 残留溶剂：甲醇、乙醇等有机溶剂残留（GC法，符合ICH Q3C限值）。
5. 重金属：铅、镉、砷等（≤20 ppm）。
6. 氯化物（≤0.01%）、硫酸盐（≤0.02%）。
7. pH值（5.0-8.0，水溶液）。

3. 检测仪器

1. 气相色谱仪（GC）：用于纯度分析及残留溶剂检测（配FID检测器）。
2. 高效液相色谱仪（HPLC）：替代GC进行主成分含量测定（配紫外检测器）。
3. 卡尔费休水分测定仪：测定样品中水分含量。
4. 紫外-可见分光光度计：重金属检测（比色法）。
5. 分析天平：精确称量（精度0.1 mg）。
6. pH计：校准后测定溶液pH值。
7. 离心机、超声波清洗器：辅助样品前处理。

4. 检测方法

4.1 性状检测

• 外观：目视观察样品是否为无色至淡黄色透明液体，无异物。
• 溶解性：取适量样品溶于水或乙醇，记录溶解状态。

4.2 纯度检测（GC/HPLC法）

• 色谱条件：
  • GC：毛细管柱（如DB-5），进样口温度250℃，检测器温度280℃，程序升温。
  • HPLC：C18色谱柱，流动相为乙腈-水（50:50），流速1.0 mL/min，检测波长210 nm。
• 计算：面积归一化法或外标法计算主峰含量。

4.3 水分测定

• 卡尔费休法：直接进样，滴定至终点，根据消耗试剂量计算水分含量。

4.4 残留溶剂检测

• 顶空进样GC法：以氮气为载气，对比标准品保留时间定性，外标法定量。

4.5 重金属检测

• 比色法：样品灰化后与硫化钠反应，比色测定吸光度；或采用ICP-MS直接定量。

4.6 氯化物与硫酸盐检测

• 硝酸银滴定法（氯化物）：加硝酸银溶液，浊度法判定终点。
• 氯化钡滴定法（硫酸盐）：加氯化钡生成沉淀，过滤称重计算含量。

4.7 pH值测定

• 电极法：取1%水溶液，校准pH计后直接测定，平行3次取均值。

北检院部分仪器展示