n 甲基乙酰乙酰胺标准参考

检测范围 本方法适用于n-甲基乙酰乙酰胺的检测，包括但不限于以下领域：

1. 原料药及中间体的质量控制；
2. 成品药物制剂中n-甲基乙酰乙酰胺的含量分析；
3. 化工生产过程中副产物或杂质的监控；
4. 环境样本（如工业废水）中n-甲基乙酰乙酰胺的残留检测。

检测项目

1. 主成分含量：n-甲基乙酰乙酰胺的纯度及含量测定；
2. 杂质分析：包括合成过程中可能产生的副产物（如乙酰乙酸甲酯、未反应原料等）；
3. 水分测定：样品中游离水或结晶水的含量；
4. 残留溶剂：生产过程中可能残留的有机溶剂（如甲醇、丙酮）；
5. 物理性质：熔点、溶解性、密度等理化参数；
6. 异构体比例（如适用）：不同异构体的比例分析。

检测仪器

1. 高效液相色谱仪（HPLC）：用于主成分含量测定及杂质分析；
2. 气相色谱仪（GC）：检测残留溶剂及挥发性杂质；
3. 紫外-可见分光光度计（UV-Vis）：定量分析特定波长下的吸光度；
4. 卡尔费休水分测定仪：精确测定样品中的水分含量；
5. 差示扫描量热仪（DSC）：测定熔点及热稳定性；
6. 核磁共振仪（NMR）（可选）：用于结构确证及异构体分析。

检测方法

1. 主成分含量测定

   • HPLC法：
     • 色谱柱：C18反相柱（250 mm × 4.6 mm, 5 μm）；
     • 流动相：乙腈-水（60:40, v/v）；
     • 流速：1.0 mL/min；
     • 检测波长：210 nm；
     • 进样量：20 μL；
     • 外标法定量，线性范围：0.1–10 mg/mL。

2. 残留溶剂检测

   • GC法：
     • 色谱柱：DB-624毛细管柱（30 m × 0.32 mm, 1.8 μm）；
     • 载气：氮气，流速2.0 mL/min；
     • 进样口温度：250℃；
     • 检测器（FID）：300℃；
     • 程序升温：初始40℃（保持5 min），以10℃/min升至200℃（保持5 min）。

3. 水分测定

   • 卡尔费休滴定法：
     • 溶剂：无水甲醇；
     • 滴定液：含碘、二氧化硫的卡尔费休试剂；
     • 终点判定：通过电化学法或目视法确定。

4. 杂质分析

   • HPLC-MS联用法：
     • 离子源：电喷雾离子化（ESI）；
     • 质谱扫描范围：50–1000 m/z；
     • 流动相梯度：乙腈-0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱；
     • 数据采集：全扫描及选择离子监测（SIM）。

5. 物理性质检测

   • 熔点测定：DSC法，升温速率10℃/min，氮气氛围；
   • 溶解性测试：按《中国药典》通则，观察样品在不同溶剂中的溶解情况。

（注：以上方法参数需根据实际仪器型号及实验室条件进行验证和优化。）

北检院部分仪器展示