对甲基苯甲酸 标准参考

检测范围

对甲基苯甲酸的检测范围涵盖其作为原料、中间体或终产品在药品、食品添加剂、化工产品及环境样品中的定量与定性分析。具体包括：

1. 原料药与制剂：原料纯度（≥99.0%）、药品中有效成分含量及杂质限量。
2. 食品与化妆品：作为防腐剂或中间体的添加量（通常为0.1%~1.0%）。
3. 环境样本：工业废水中对甲基苯甲酸的残留浓度（检测限≤0.1 mg/L）。

检测项目

1. 物理性质检测：熔点（124~126℃）、溶解度（水、乙醇）、外观（白色结晶性粉末）。
2. 化学纯度分析：主成分含量（HPLC法测定，标准值≥99.0%）。
3. 杂质检测：
   • 有机杂质：邻甲基苯甲酸、间甲基苯甲酸等异构体（限量≤0.5%）。
   • 无机杂质：硫酸盐灰分（≤0.1%）、重金属（Pb≤10 ppm）。
4. 水分测定：卡尔费休法（标准值≤0.2%）。
5. 残留溶剂：甲醇、乙酸乙酯等（GC法，限量≤500 ppm）。
6. 稳定性测试：高温（40℃/60℃）、光照、湿热条件下的降解产物分析。

检测仪器

1. 高效液相色谱仪（HPLC）：配备紫外检测器（检测波长254 nm），用于主成分含量测定及有机杂质分析。
2. 气相色谱仪（GC）：火焰离子化检测器（FID），检测残留溶剂。
3. 熔点测定仪：毛细管法测定熔点范围。
4. 紫外-可见分光光度计：验证特定波长下的吸光度（如纯度验证）。
5. 卡尔费休水分测定仪：库仑法或容量法测定微量水分。
6. 热重分析仪（TGA）：评估热稳定性及灰分含量。
7. 质谱仪（MS）与核磁共振仪（NMR）：结构确证及未知杂质鉴定。

检测方法

1. 主成分含量测定（HPLC法）

   • 色谱条件：C18色谱柱（4.6×250 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液（60:40），流速1.0 mL/min，柱温30℃，进样量10 μL。
   • 定量方法：外标法，标准曲线法计算含量。

2. 异构体杂质分析（HPLC法）

   • 梯度洗脱程序：乙腈-水（初始30:70，10 min内升至80:20），检测异构体分离度（R≥1.5）。

3. 残留溶剂检测（GC法）

   • 参数设置：DB-624毛细管柱（30 m×0.32 mm×1.8 μm），程序升温（初始40℃，保持2 min，以10℃/min升至200℃），分流比10:1。

4. 水分测定（卡尔费休法）

   • 操作步骤：精确称取样品0.2 g，溶解于无水甲醇中，直接滴定至终点。

5. 结构确证（MS/NMR）

   • 质谱条件：ESI离子源，正离子模式，扫描范围m/z 50~500。
   • 核磁共振：1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）解析特征峰（δ 2.3 ppm为甲基峰，δ 7.8 ppm为苯环质子）。

6. 炽灼残渣测定：样品1.0 g于铂坩埚中，800℃灼烧至恒重，计算灰分含量。

注：以上方法参照《中国药典》（2020年版）及USP-NF标准。

北检院部分仪器展示