2-甲基咪挫标准参考

检测范围

本标准适用于2-甲基咪唑的纯度分析及杂质检测，涵盖原料药、精细化工产品、医药中间体及相关制剂中的质量控制。检测对象包括但不限于工业级2-甲基咪唑、高纯度试剂及含该成分的复合产品。

检测项目

1. 主成分含量：2-甲基咪唑的定量分析。
2. 相关杂质：包括未反应原料（如乙二醛、氨水）、中间体（如咪唑衍生物）及降解产物。
3. 水分：样品中水分含量的测定。
4. 重金属：铅（Pb）、砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）等有害元素的限量检测。
5. 残留溶剂：甲醇、乙醇等有机溶剂的残留量。
6. 物理性质：熔点、pH值、外观（颜色、状态）等。

检测仪器

1. 高效液相色谱仪（HPLC）：用于主成分含量测定及相关杂质分析。
2. 气相色谱仪（GC）：检测残留溶剂（如甲醇、乙醇）。
3. 卡尔费休水分测定仪：测定样品中水分含量。
4. 原子吸收光谱仪（AAS）/电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）：重金属检测。
5. 熔点仪：测定样品的熔点范围。
6. pH计：测定样品溶液的pH值。
7. 紫外-可见分光光度计：辅助杂质定性分析。

检测方法

1. 主成分及杂质检测（HPLC法）

   • 色谱条件：C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（pH 6.8，15:85），流速1.0 mL/min，检测波长210 nm，柱温30℃。
   • 样品处理：精密称取样品，用流动相溶解并稀释至适宜浓度，经0.45 μm滤膜过滤后进样。
   • 计算：外标法或面积归一化法计算主成分含量，杂质峰面积与主峰面积的比值判定杂质限度。

2. 残留溶剂检测（GC法）

   • 色谱条件：DB-624色谱柱（30 m×0.32 mm，1.8 μm），进样口温度250℃，检测器（FID）温度300℃，载气为氮气，流速1.5 mL/min，程序升温（初始50℃，保持2 min，以10℃/min升至200℃）。
   • 顶空进样：样品溶解于水中，顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30 min。

3. 水分测定（卡尔费休法）

   • 直接滴定法或库仑法，依据样品性质选择适宜方法，水分含量≤0.5%为合格。

4. 重金属检测（AAS/ICP-MS法）

   • 样品经硝酸-高氯酸消解后，采用标准加入法或内标法测定重金属含量，限度符合《中国药典》或行业标准。

5. 熔点测定（毛细管法）

   • 依据《中国药典》通则0612，升温速率1℃/min，记录初熔至全熔温度范围，标准品熔点为136~140℃。

6. pH值测定

   • 取1%水溶液，25℃条件下用校准后的pH计直接测定，合格范围为6.0~8.0。

北检院部分仪器展示