1-甲基四唑标准参考

检测范围

1-甲基四唑的检测范围涵盖原料药、药物中间体、制剂产品及相关衍生物的质量控制。此外，该标准适用于环境样品（如工业废水、废气）和生物样品（如血液、尿液）中1-甲基四唑的痕量分析，确保其符合安全限值要求。

检测项目

1. 定性检测：确认样品中1-甲基四唑的结构特征，包括红外光谱（IR）、质谱（MS）及核磁共振（NMR）分析。
2. 定量检测：测定1-甲基四唑的含量，包括原料药纯度、制剂中有效成分含量等。
3. 杂质检测：检测有关物质（如副产物、降解产物）、残留溶剂（如甲醇、乙酸乙酯）及无机杂质（如重金属）。
4. 理化性质检测：包括水分（卡尔费休法）、炽灼残渣、pH值及溶解度等。

检测仪器

1. 高效液相色谱仪（HPLC-UV）：用于含量测定及有关物质分析。
2. 气相色谱仪（GC-FID/ECD）：检测残留溶剂及挥发性杂质。
3. 红外光谱仪（FT-IR）：确认分子结构特征。
4. 质谱仪（LC-MS/GC-MS）：用于定性和痕量杂质鉴定。
5. 核磁共振仪（NMR）：辅助结构确证。
6. 卡尔费休水分测定仪：测定样品中水分含量。
7. 马弗炉及分析天平：用于炽灼残渣检测。

检测方法

1. 含量测定（HPLC法）

   • 色谱条件：C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm），流动相为乙腈-水（30:70, v/v），流速1.0 mL/min，检测波长254 nm。
   • 样品制备：精密称取样品，溶解于流动相，过滤后进样分析。

2. 有关物质检测（HPLC梯度洗脱法）

   • 流动相梯度：乙腈比例从5%升至50%（0-20 min），柱温30℃，检测限为0.1%。

3. 残留溶剂检测（GC顶空进样法）

   • 色谱条件：DB-624毛细管柱（30 m×0.32 mm, 1.8 μm），进样口温度200℃，FID检测器，程序升温（40℃保持5 min，10℃/min升至200℃）。

4. 水分测定（卡尔费休法）

   • 直接滴定法：称取样品加入无水甲醇溶解，采用库仑法或容量法测定。

5. 炽灼残渣检测

   • 方法：精密称取样品于坩埚中，800℃炽灼至恒重，计算残渣占比。

6. 结构确证

   • 综合IR、MS及NMR数据，与1-甲基四唑标准谱图比对，确认特征官能团及分子量信息。

北检院部分仪器展示